肥胖作為多因素慢性代謝疾病已成為全球公共衛(wèi)生危機，預計2030 年全球肥胖率將接近50%，其引發(fā)的糖尿病、心血管疾病等并發(fā)癥顯著增加死亡風險。GLP?1 受體激動劑（如司美格魯肽）通過促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放及調(diào)控中樞性食欲三重機制成為糖尿病與肥胖治療重要藥物，不僅具有顯著減重效果，還可降低心血管疾病風險，臨床需求持續(xù)增長。目前，司美格魯肽在臨床上主要通過皮下注射與口服給藥，但傳統(tǒng)注射方式存在患者依從性差和醫(yī)療廢物處理成本高的問題，而口服給藥由于首過效應的存在，影響吸收效率的同時還會有胃腸道不良反應。因此，亟需開發(fā)一種高效、無痛同時便利性高的劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有患者依從性好、避免胃腸道首過效應等優(yōu)點，一般使用膏劑、凝膠劑、貼膏劑進行給藥，但這些給藥途徑僅限于能夠被動擴散的親脂性小分子物質。司美格魯肽是一種水溶性大分子多肽藥物，難以通過被動擴散方式透過皮膚角質層進入體內(nèi)發(fā)揮藥效，要實現(xiàn)經(jīng)皮給藥需要提高其皮膚滲透性。微針是一種通過微米級針狀結構穿透角質層直達真皮層釋放藥物的經(jīng)皮遞送系統(tǒng)，可遞送蛋白質、核酸等活性物質，兼具無痛、自給藥和無針頭污染的優(yōu)勢?？扇苄晕⑨槪╠issolvable microneedles， DMNs）以水溶性高分子為基質，將藥物包載于針體中，穿刺后即可穿透角質層快速溶解釋放藥物，微孔數(shù)小時愈合，既提高了患者順應性，又能減少醫(yī)療系統(tǒng)負擔。海藻糖（trehalose, Tre）是一種天然雙糖，可以與蛋白質通過氫鍵、范德華力等相互作用，增強結構的穩(wěn)定性。Tre 還具有優(yōu)異的生物相容性，將其作為微針基質材料安全性高，同時也有研究發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好的機械性能，可以提高微針的硬度與韌性，使得微針有足夠的機械強度穿透皮膚，實現(xiàn)高效藥物遞送。微針在糖尿病等慢性病治療中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決肽類藥物長期給藥難題提供了創(chuàng)新方案。本研究將司美格魯肽溶于水溶性基質中制備DMNs，并進行處方優(yōu)化研究及外觀、機械、穿透以及體外滲透性能評價，為開發(fā)司美格魯肽新型經(jīng)皮制劑奠定基礎。

1、司美格魯肽可溶性微針機械強度測定

儀器：上海騰拔質構儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探頭

將可溶性微針樣品放于圓柱形探頭的正下方，測試條件如下：

測試模式：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標模式：距離 650微米

可以用于測定司美格魯肽可溶性微針的機械強度。